Ка­кие об­ра­зом мож­но пре­одо­леть ре­зи­стент­ность к про­ге­сте­ро­ну у па­ци­ен­ток с эн­до­мет­ри­о­зом: что мы име­ет в ар­се­на­ле на дан­ный мо­мент и пер­спек­ти­вы на бу­дущее

Эн­до­мет­ри­оз яв­ля­ет­ся рас­про­стра­нен­ной при­чи­ной та­зо­вой бо­ли и по­ра­жа­ет до 10% жен­щин ре­про­дук­тив­но­го воз­рас­та. Абер­рант­ная про­ге­сте­ро­но­вая сиг­на­ли­за­ция в эн­до­мет­рии иг­ра­ет зна­чи­тель­ную роль в ухуд­ше­нии про­цес­са де­ци­ду­а­ли­за­ции и при­во­дит в воз­ник­но­ве­нию эк­то­пи­че­ских эн­до­мет­ри­аль­ных оча­гов. Эк­то­пи­че­ские эн­до­мет­ри­аль­ные клет­ки у жен­щин с эн­до­мет­ри­о­зом не спо­соб­ны по­ни­жа­ю­ще ре­гу­ли­ро­вать ге­ны, необ­хо­ди­мые для де­ци­ду­а­ли­за­ции, в част­но­сти ге­ны, от­ве­ча­ю­щие за ре­гу­ля­цию кле­точ­но­го цик­ла, что тем са­мым при­во­дит к некон­тро­ли­ру­е­мой про­ли­фе­ра­ции. Уче­ные вы­де­ли­ли несколь­ко при­чин ре­зи­стент­но­сти эн­до­мет­рия к про­ге­сте­ро­ну, вклю­чая врож­ден­ную «пред­рас­по­ло­жен­ность», ко­гда внут­ри­ма­точ­ная сре­да де­ла­ет де­тей пред­рас­по­ло­жен­ны­ми к нео­на­таль­но­му внут­ри­ма­точ­но­му кро­во­те­че­нию и эн­до­мет­ри­о­зу. Дей­ствие про­ге­сте­ро­на крайне необ­хо­ди­мо, чтобы сни­зить про­яв­ле­ния вос­па­ли­тель­ных про­цес­сов в эн­до­мет­рии и чтобы умень­шить оши­боч­ную про­ге­сте­ро­но­вую сиг­на­ли­за­цию у па­ци­ен­тов с пред­рас­по­ла­га­ю­щим фе­но­ти­пом. В то же вре­мя хро­ни­че­ское вос­па­ле­ние мо­жет ин­ду­ци­ро­вать про­ге­сте­рон-ре­зи­стент­ное со­сто­я­ние. По­вто­ря­ю­ще­е­ся ре­тро­град­ное эн­до­мет­ри­аль­ное кро­во­те­че­ние при­во­дит к хро­ни­че­ско­му пе­ри­то­не­аль­но­му вос­па­ле­нию, ко­то­рое в даль­ней­шем усу­губ­ля­ет ре­зи­стент­ность к про­ге­сте­ро­ну. Ге­не­ти­че­ские при­чи­ны ре­зи­стент­но­сти к про­ге­сте­ро­ну вклю­ча­ют в се­бя: по­ли­мор­физм ге­на ре­цеп­то­ра про­ге­сте­ро­на, из­ме­нен­ная экс­прес­сия мик­ро-РНК, эпи­ге­не­ти­че­ские мо­ди­фи­ка­ции про­ге­сте­ро­но­вых ре­цеп­то­ров и их ми­ше­ней. Ток­си­ны окру­жа­ю­щей сре­ды, на­при­мер, ди­ок­син, так­же мо­гут иг­рать роль в про­ис­хож­де­нии эн­до­мет­ри­оза за счет вос­па­ли­тель­ных из­ме­не­ний в кро­ви и лим­фе. По­след­ствия ослаб­лен­но­го дей­ствия про­ге­сте­ро­на за­клю­ча­ют­ся в том, что гор­мо­наль­ная те­ра­пия ста­но­вит­ся неэф­фек­тив­ной для ко­гор­ты па­ци­ен­ток с эн­до­мет­ри­о­зом. Син­те­ти­че­ские про­ге­сти­ны, та­кие как ди­е­но­гест, мо­гут пре­одо­леть этот фе­но­мен за счет уве­ли­че­ния экс­прес­сии про­ге­сте­ро­но­вых ре­цеп­то­ров и умень­ше­ния про­вос­па­ли­тель­ных ци­то­ки­нов. Дру­гие спо­со­бы ле­че­ния вклю­ча­ют в се­бя со­зда­ние де­по вы­со­ких доз про­ге­сти­нов, внут­ри­ма­точ­ные спи­ра­ли и пе­ро­раль­ные ан­та­го­ни­сты ГнРГ. Рас­кры­тие при­чин недо­ста­точ­но­сти дей­ствия про­ге­сте­ро­на у па­ци­ен­ток с эн­до­мет­ри­о­зом по­мо­жет в со­зда­нии но­вых те­ра­пев­ти­че­ских ме­то­дов про­фи­лак­ти­ки и ле­че­ния дан­ной па­то­логии.

Клю­че­вые сло­ва: эн­до­мет­ри­оз, бес­пло­дие, та­зо­вая боль, про­ге­сте­рон, ди­е­но­гест, ре­цеп­тор про­ге­стерона.

Журнал: Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2017 Jun;96(6):623−632.

DOI: 10.1111/aogs.13 156