Предпосылки
Эндометриоз представляет собой присутствие ткани эндометрия вне полости матки. Это хроническое и рецидивирующее состояние встречается у женщин репродуктивного возраста. Оно является распространенной причиной болевого синдрома или бесплодия и может вызывать неспецифические симптомы, такие как боль в пояснице, диспареуния (боль во время или после полового акта) и дисменорея (менструальная боль). Эндометриоз — это эстрогензависимое заболевание. Медикаментозное лечение направлено на облегчение симптомов и уменьшение повреждения путем подавления нормального менструального цикла. В этом обзоре мы рассматриваем в качестве альтернативного метода лечения лекарства, специфично направленные на модуляцию рецепторов эстрогена.
Цели
Оценить эффективность и безопасность селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (СМЭР) в лечении эндометриоза.
Методы исследования
Мы провели поиск исследований в следующих базах данных (с момента их создания до 28 мая 2020 года): Специализированный регистр Кокрейновской группы по гинекологии и фертильности (Cochrane Gynaecology and Fertility Group Specialised Register), Кокрейновский центральный регистр контролируемых исследований Кокрейна (CRS Online), MEDLINE, Embase, CINAHL, PsycINFO и регистры текущих исследований. Кроме того, мы просмотрели все списки литературы включенных исследований и связались с экспертами в этой области, чтобы найти подходящие исследования.
Критерии включения
Мы включили в анализ рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых проводили сравнение селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (СМЭР) с плацебо, отсутствием лечения, другими медицинскими терапиями или хирургическим вмешательством при эндометриозе.
Сбор и анализ данных
Мы использовали стандартные методологические процедуры, рекомендованные в Кокрейне. Два автора обзора независимо отобрали исследования для включения, оценили риск систематической ошибки и получили информацию с помощью форм извлечения данных. Мы использовали коэффициенты риска (RR) с 95% доверительными интервалами (ДИ) для представления дихотомических данных. Первичными исходами обзора были облегчение тазовой боли и побочных эффектов. Вторичные исходы включали качество жизни, частоту рецидивов, экономические показатели и показатели фертильности.
Основные результаты
Мы включили только одно РКИ, в котором приняли участие 93 женщины, в котором было произведено сравнение СМЭР ралоксифена с плацебо при доказанном биопсией эндометриозе. Все женщины сначала подверглись полному хирургическому иссечению очагов эндометриоза. Доказательства были очень низкого качества: главным ограничением была неточность, с очень скудными данными только из одного небольшого исследования, в которое были включены только женщины после хирургического лечения.
Облегчение тазовой боли
Включенное исследование конкретно не измеряло первичный исход облегчения боли. Авторы исследования сообщили, что время до возвращения тазовой боли (определяемое как два месяца боли, равной или более сильной, чем боль при входе в исследование) было более быстрым в группе ралоксифена (Р = 0,03).
Нежелательные явления
В включенном исследовании сообщалось о таких побочных явлениях, как тазовая боль, киста яичника, головная боль, мигрень и депрессия. Мы не уверены, вызывает ли ралоксифен положительную динамику в отношении частоты тазовых болей (RR 1,25, 95% ДИ 0,63−2,45), кист яичников (RR 1,57, 95% ДИ 0,55−4,43), головной боли (RR 1,09, 95% ДИ 0,49−2,43), мигрени (RR 0,73, 95% ДИ 0,28−1,95), депрессии (RR 1,96, 95% ДИ 0,63−6,06) или других нежелательных явлений (RR 0,08, 95% ДИ 0,00−1,30) (все: 1 исследование, n = 93; доказательства очень низкого качества).
Качество жизни
В исследовании была описана статистически значимая разница в качестве жизни психического здоровья (КЖ) в течение 12 месяцев в пользу лечения плацебо (средняя разница 11,1, 95% ДИ 0,01 — 21,19). Другие данные по КЖ не отличались между группами, но не были представлены подробно.
Частота рецидивов, фертильность и экономические исходы
Мы не уверены, вызывает ли ралоксифен положительную динамику в отношении частоты рецидивов эндометриоза, подтвержденного биопсией, по сравнению с плацебо (RR 1,20, 95% ДИ 0,66 — 2,21; 1 исследование, n = 93; очень низкое качество доказательств). Это говорит о том, что если 28% женщин, принимающих плацебо, имеют подтвержденный биопсией рецидив эндометриоза, то от 19% до 62% тех, кто принимает ралоксифен, также будут подвержены рецидиву. Эти результаты имеют тенденцию систематической ошибки, поскольку не всем женщинам действительно была проведена повторная лапароскопия. Был описан рецидив, основанный на симптомах (неменструальная боль, дисменорея или диспареуния); в этих случаях снижение интенсивности симптомов произошло после применения ралоксифена, а также после применения плацебо.
Включенное исследование не содержало данных об экономических исходах. Сравнительных данных по беременностям не было, поскольку в исследование были включены только женщины, которые согласились отложить беременность до окончания исследования; немногие случившиеся беременности были без осложнений, но рассматривались как неблагоприятное событие.
Выводы авторов
Основываясь на единичном небольшом РКИ и неполных данных, мы не можем сделать выводы о влиянии СМЭР на облегчение боли у хирургически пролеченных пациентов с эндометриозом. Включенное исследование было преждевременно прекращено из-за более высоких показателей боли среди женщин, принимавших СМЭР, по сравнению с показателями в группе плацебо. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью оценить роль СМЭР при эндометриозе.
Version published: 11 May 2021
