Международные научные издания        22 мая 2017        743         Комментарии к записи Тре­тья фа­за ран­до­ми­зи­ро­ван­но­го, пла­це­бо кон­тро­ли­ру­е­мо­го кли­ни­че­ско­го ис­сле­до­ва­ния по срав­не­нию эф­фек­тив­но­сти, без­опас­но­сти и пе­ре­но­си­мо­сти ораль­но­го дид­ро­ге­сте­ро­на и мик­ро­ни­зи­ро­ван­но­го ва­ги­наль­но­го про­ге­сте­ро­на для под­дер­жа­ния функ­ции жел­то­го те­ла в цик­ле экс­тра­кор­по­раль­но­го опло­до­тво­ре­ния отключены

Тре­тья фа­за ран­до­ми­зи­ро­ван­но­го, пла­це­бо кон­тро­ли­ру­е­мо­го кли­ни­че­ско­го ис­сле­до­ва­ния по срав­не­нию эф­фек­тив­но­сти, без­опас­но­сти и пе­ре­но­си­мо­сти ораль­но­го дид­ро­ге­сте­ро­на и мик­ро­ни­зи­ро­ван­но­го ва­ги­наль­но­го про­ге­сте­ро­на для под­дер­жа­ния функ­ции жел­то­го те­ла в цик­ле экс­тра­кор­по­раль­но­го опло­до­тво­ре­ния

В дан­ной ста­тье срав­ни­ва­ют­ся эф­фек­ты пе­ро­раль­но­го дид­ро­ге­сте­ро­на и мик­ро­ни­зи­ро­ван­но­го ва­ги­наль­но­го про­ге­сте­ро­на в от­но­ше­нии ча­сто­ты на­ступ­ле­ния кли­ни­че­ской бе­ре­мен­но­сти с це­лью рас­смот­ре­ния воз­мож­но­сти за­ме­ны ин­тра­ва­ги­наль­но­го про­ге­сте­ро­на на пе­ро­раль­ный вви­ду его боль­ше­го удоб­ства для при­ме­не­ния у па­ци­енток.

Изу­ча­е­мый во­прос: Оце­нить вер­ность суж­де­ния о том, что дид­ро­ге­сте­рон per os в до­зи­ров­ке 10 мг 3 ра­за в сут­ки (30 мг/сут) не усту­па­ет по сво­ей эф­фек­тив­но­сти мик­ро­ни­зи­ро­ван­но­му ва­ги­наль­но­му про­ге­сте­ро­ну (МВП) в до­зи­ров­ке 300 мг 3 ра­за в сут­ки (900 мг/сут) для под­дер­жа­ния функ­ции жел­то­го те­ла. Эф­фек­тив­ность оце­ни­ва­лась по на­ли­чию серд­це­би­е­ния пло­да при транс­ва­ги­наль­ном УЗИ на 12 неде­лях ге­стации.
Крат­кие от­вет: В ис­сле­до­ва­нии бы­ла про­де­мон­стри­ро­ва­на со­по­ста­ви­мая эф­фек­тив­ность пе­ро­раль­но­го дид­ро­ге­сте­ро­на и МВП на 12 неде­лях ге­ста­ции, раз­ни­ца в ча­сто­те на­ступ­ле­ния кли­ни­че­ской бе­ре­мен­но­сти и ха­рак­те­ри­зу­ю­щий ее до­ве­ри­тель­ный ин­тер­вал (ДИ) так­же не де­мон­стри­ро­ва­ли ста­ти­сти­че­ски зна­чи­мую разницу.
Что уже из­вест­но: МВГ ак­тив­но ис­поль­зу­ет­ся в ру­тин­ной кли­ни­че­ской прак­ти­ке для под­дер­жа­ния функ­ции жел­то­го те­ла в цик­лах ЭКО, од­на­ко, он ас­со­ци­и­ро­ван с раз­лич­ны­ми по­боч­ны­ми эф­фек­та­ми, та­ки­ми как раз­дра­же­ние сли­зи­стой вла­га­ли­ща и вы­де­ле­ни­я­ми из вла­га­ли­ща. Кро­ме то­го, для него ха­рак­тер­на пло­хая ком­пла­ент­ность со сто­ро­ны па­ци­ен­тов. Дид­ро­ге­сте­рон мо­жет быть ис­поль­зо­ван как аль­тер­на­тив­ный ме­тод ле­че­ния вви­ду удоб­но­го для па­ци­ен­тов спо­со­ба при­ме­не­ния per os.
Ди­зайн ис­сле­до­ва­ния, раз­мер вы­бор­ки, про­дол­жи­тель­ность: Ло­тус 1 яв­лял­ся 3-ей фа­зой меж­ду­на­род­но­го ран­до­ми­зи­ро­ван­но­го кли­ни­че­ско­го ис­сле­до­ва­ния, ко­то­рое про­во­ди­лось в 38 цен­трах с ав­гу­ста 2013 г. по март 2016 г. Па­ци­ент­ка­ми бы­ли жен­щи­ны в пре­ме­но­па­у­заль­ном пе­ри­о­де (от >18 до <42 лет, ин­декс мас­сы те­ла (ИМТ) от ≥18 до ≤30 кг/м2), у ко­то­рых бы­ла до­ку­мен­таль­но за­фик­си­ро­ва­на про­бле­ма бес­пло­дия и ко­то­рые пла­ни­ро­ва­ли про­хо­дить цикл ЭКО. Цен­тра­ли­зо­ван­ная элек­трон­ная си­сте­ма ис­поль­зо­ва­лась для ран­до­ми­за­ции. Ис­сле­до­ва­те­ли, за­каз­чи­ки ис­сле­до­ва­ния и па­ци­ен­ты до кон­ца ис­сле­до­ва­ния не зна­ли, кто из участ­ни­ков ка­кой пре­па­рат при­ни­ма­ет, т. е. оста­ва­лись «сле­пы­ми».
Участ­ни­ки/ма­те­ри­а­лы, ме­сто и ме­то­ды: В це­лом, 1031 па­ци­ен­та бы­ли ран­до­ми­зи­ро­ва­ны на груп­пы в за­ви­си­мо­сти от по­лу­ча­е­мо­го ле­че­ния: дид­ро­ге­сте­рон per os (n = 520) или МВП (n = 511). Под­держ­ка функ­ции жел­то­го те­ла на­чи­на­лась со дня за­бо­ра яй­це­кле­ток и про­дол­жа­лась до 12 недель ге­ста­ции (т.е. все­го 10 недель) при усло­вии, что был по­ло­жи­тель­ный тест на бе­ре­мен­ность спу­стя 2 неде­ли по­сле пе­ре­но­са эм­бриона.
Ос­нов­ные ре­зуль­та­ты и роль случая:
Пол­ная вы­бор­ка па­ци­ен­тов, ко­то­рым был вы­пол­нен пе­ре­нос эм­бри­о­на, со­ста­ви­ла: 497 жен­щин, при­ни­мав­ших дид­ро­ге­сте­рон per os и 477 жен­щин, по­лу­чав­ших МВП. Не бы­ло вы­яв­ле­но ни­ка­кой раз­ни­цы в ча­сто­те на­ступ­ле­ния бе­ре­мен­но­сти, оце­нен­ной на сро­ке 12 недель ге­ста­ции, меж­ду эти­ми дву­мя груп­па­ми: у при­ни­мав­ших дид­ро­ге­сте­рон ча­сто­та на­ступ­ле­ния бе­ре­мен­но­сти со­ста­ви­ла 37,6%, а у по­лу­чав­ших МВП — 33,1% (раз­ни­ца со­ста­ви­ла 4,7%, 95% ДИ −1,2−10,6%). Ча­сто­та жи­во­рож­де­ний в этих груп­пах со­ста­ви­ла со­от­вет­ствен­но 34,6% (172 жен­щи­ны и 213 но­во­рож­ден­ных) и 29,8% (142 жен­щи­ны и 158 но­во­рож­ден­ных), раз­ни­ца 4,9% (95% ДИ −0,8−10,7%). Дид­ро­ге­сте­рон per os от­ли­чал­ся хо­ро­шей пе­ре­но­си­мо­стью, а по без­опас­но­сти не от­ли­чал­ся от та­ко­вой у МВП.
Огра­ни­че­ния ис­сле­до­ва­ния, при­чи­ны для осто­рож­но­сти суж­де­ний: Этот ана­лиз был сфо­ку­си­ро­ван на срав­не­нии ча­сто­ты на­ступ­ле­ния кли­ни­че­ской бе­ре­мен­но­сти, од­на­ко уро­вень жи­во­рож­де­ний мо­жет пред­став­лять боль­ший ин­те­рес с прак­ти­че­ской точ­ки зре­ния. Та­ким об­ра­зом, вы­во­ды от­но­си­тель­но раз­ни­цы в ча­сто­те жи­во­рож­де­ний, на­блю­да­е­мой в дан­ном ис­сле­до­ва­нии, долж­ны быть сде­ла­ны с опре­де­лен­ной сте­пе­нью осто­рож­ности.
Ши­ро­кое при­ме­не­ние по­лу­чен­ных ре­зуль­та­тов: Пе­ро­раль­ный дид­ро­ге­сте­рон мо­жет за­ме­нить МВГ в стан­дарт­ной схе­ме под­держ­ки функ­ции жел­то­го те­ла, по­сколь­ку для па­ци­ен­тов при­ме­не­ние ле­кар­ствен­но­го пре­па­ра­та per os яв­ля­ет­ся бо­лее пред­по­чти­тель­ным ме­то­дом, чем ин­тра­ва­ги­наль­ный. Кро­ме то­го, дид­ро­ге­сте­рон от­ли­чал­ся хо­ро­шей пе­ре­но­си­мо­стью, а по эф­фек­тив­но­сти не усту­пал МВП.

Ре­зуль­та­ты ис­сле­до­ва­ния/Кон­фликт ин­те­ре­сов: Ис­сле­до­ва­ние бы­ло спон­си­ро­ва­но и под­дер­жи­ва­лось ком­па­ни­ей Abbott Established Pharmaceuticals Division. Ин­сти­тут H.T. по­лу­чил де­неж­ные гран­ты от Merck, MSD, Goodlife, Cook, Roche, Besins, Ferring и Mithra (сей­час Allergan), а так­же го­но­рар за кон­суль­та­ци­он­ные услу­ги от Finox, Ferring, Abbott, ObsEva и Ovascience. G.S. (вто­рой ав­тор) нече­го предъ­явить. E.K. (тре­тий ав­тор) яв­ля­ет­ся со­труд­ни­ком ком­па­нии Abbott GmbH. G.G.(чет­вер­тый ав­тор) по­лу­чал го­но­рар за ис­сле­до­ва­ние от ком­па­нии Abbott в те­че­ние все­го пе­ри­о­да про­ве­де­ния ис­сле­до­вания.


Клю­че­вые сло­ва: ЭКО, жи­во­рож­де­ние, под­держ­ка лю­те­и­но­вой фа­зы, дид­ро­ге­сте­рон, мик­ро­ни­зи­ро­ван­ный ва­ги­наль­ный про­ге­стерон.

Журналы: Human Reproduction. 2017 May 1;32(5):1019−1027.

doi: 10.1093/humrep/dex023.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Сообщить об опечатке

Текст, который будет отправлен нашим редакторам: