Краткое содержание
Цель: изучить влияние агониста гонадотропин-рилизинг гормона длительного действия (аГнРГ) на функцию щитовидной железы у эутиреоидных пациентов, проходящих цикл оплодотворения in vitro (ЭКО)/интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов с переносом эмбрионов (ИКСИ-ПЭ) и исследовать сроки и изменения уровня тиреотропного гормона (ТТГ) во время контролируемой стимуляции яичников (КСЯ)
Материалы и методы:
В исследование были включены эутиреоидные пациенки с запланированными программами ЭКО/ИКСИ. Эутиреоз определялся как отсутствие гипотиреоза в анамнезе и нормальный уровень ТТГ до проведения ЭКО. В качестве метода КСЯ был выбран длинный протокол с использованием агонистов ГнРГ. 207 пациентов были разделены на две группы на основании исходного уровня ТТГ в сыворотке крови: группа A с уровнем 0,35мМЕ/л<ТТГ<2,5мМЕ/л (n=137) и группа B с уровнем 2,5мМЕ/л≤ТТГ<4,5мМЕ/л (n=70).
Уровень ТТГ в сыворотке крови измеряли в 6 временных точках: до КСЯ (2−5 дней менструального цикла до инъекции аГнРГ), на 1 день инъекции гонадотропина, на 5 день после инъекции гонадотропина, в день введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), на 14 и 28 дней после переноса. Проводили исследование уровня ТТГ в сыворотке крови, частоту наступления клинической беременности и частоту невынашивания.
Результаты:
Уровень ТТГ в сыворотке крови достоверно (Р<0,05) увеличивался после введения аГнРГ длительного действия у всех пациентов. В обеих группах наблюдалось значительное (P<0,05) повышение уровня ТТГ в сыворотке крови после инъекции аГнРГ длительного действия. Уровень ТТГ был повышен у 131(63,3%) пациента после инъекции аГнРГ, из которых 20 (9,7%) страдали субклиническим гипотиреозом с уровнем ТТГ более 4,5 мМЕ/л.
У остальных 76 (36,7%) пациентов уровень ТТГ снизился. В группе, А у 79 (57,7%) пациентов было выявлено повышение ТТГ, в том числе у трех пациентов (2,2%) — с одновременным повышением АТ-TPO и у четырех (2,9%) — с диагностированным субклиническим гипотиреозом с уровнем ТТГ более 4,5 мМЕ/л, а у остальных пятидесяти восьми (42,3%) больных отмечалось снижение ТТГ, с повышением АТ-TПO у одного пациента, у которого был диагностирован субклинический гипертиреоз.
В группе B у пятидесяти двух (74,3%) пациентов было выявлено повышение ТТГ, в том числе у тринадцати пациентов (18,6%) — с одновременным повышением АТ-TПO и у шестнадцати пациентов (22,9%) — с диагностированным субклиническим гипотиреозом с уровнем ТТГ более 4,5 мМЕ/л, а у остальных восемнадцати (25,7%) больных отмечалось снижение ТТГ, с диагностированным субклиническим гипертиреозом у одного пациента.
В группе В доля пациентов с повышенным уровнем ТТГ в сыворотке крови была достоверно выше, чем в группе, А (Р<0,05). По сравнению с исходным уровнем, уровень ТТГ в сыворотке крови отчетливо увеличился и достиг пикового значения в день введения ХГЧ у всех пациентов. Группы A и B имели сходные тенденции изменений.
У пациентов группы, А была достоверно (Р<0,05) более высокая частота наступления клинической беременности, нежели в группе В. Достоверной (Р>0,05) разницы в частоте невынашивания между двумя группами не наблюдалось.
Выводы:
Применение аГнРГ достоверно повышает уровень ТТГ в сыворотке крови с возможным развитием субклинической дисфункции щитовидной железы. Пациенты, страдающие бесплодием, с уровнем ТТГ в сыворотке крови >2,5 мМЕ/л более восприимчивы к аГнРГ, тогда как у пациентов с базальным уровнем ТТГ менее 2,5мМЕ/л наблюдается более высокая частота наступления беременности при применении ЭКО/ИКСИ.
Yuan-Jie Du, Xin Xin, Na Cui, Lei Jiang, Ai-Min Yang, Gui-Min Hao, Bu-Lang Gao
EJOG, March 2019, Volume 234, Pages 207−212
DOI: 10.1016/j.ejogrb.2019.01.025