ИССЛЕДОВАНИЕ ВОПРОСА:
Дей­стви­тель­но ли у суб­фер­тиль­ных жен­щин с бед­ным ова­ри­аль­ным ре­зер­вом яич­ни­ков, про­хо­дя­щих ЭКО про­то­ко­лом мяг­кой сти­му­ля­ции яич­ни­ков, со­по­ста­ви­мы ре­зуль­та­ты ис­хо­дов бе­ре­мен­но­стей по срав­не­нию с тра­ди­ци­он­ным про­то­ко­лом сти­му­ля­ции яич­ни­ков?

РЕЗЮМЕ ОТВЕТА:
Стра­те­гия мяг­кой сти­му­ля­ции яич­ни­ков у жен­щин с бед­ным яич­ни­ко­вым ре­зер­вом, про­хо­дя­щих ЭКО, при­во­дит к то­му же ре­зуль­та­ту ис­хо­дов бе­ре­мен­но­сти, как обыч­ная яич­ни­ко­вая сти­му­ля­ция.

ЧТО ИЗВЕСТНО УЖЕ:
У жен­щин с ди­а­гно­зом бед­но­го ова­ри­аль­но­го ре­зер­ва яич­ни­ков со­по­став­ля­ют­ся ре­зуль­та­ты про­то­ко­ла обыч­ной яич­ни­ко­вой сти­му­ля­ци­ей, со­сто­я­щей из вы­со­ких доз го­на­до­тро­пи­нов и по­дав­ле­ни­ем ги­по­фи­за, с длин­ным про­то­ко­лом с на­ча­лом агГнРг в се­ре­дине лю­те­и­но­вой фа­зы. Преды­ду­щие ис­сле­до­ва­ния, срав­ни­ва­ю­щие обыч­ные про­то­ко­лы со стра­те­ги­ей мяг­кой яич­ни­ко­вой сти­му­ля­ции, со­сто­я­щей из низ­ких доз го­на­до­тро­пи­нов и ги­по­фи­зар­но­го по­дав­ле­ния ГнРг-ан­та­го­ни­ста­ми, бы­ли про­ве­де­ны, и их эф­фек­тив­ность неубе­ди­тель­на.

ИССЛЕДОВАНИЕ ДИЗАЙН, РАЗМЕР, ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:
Это от­кры­тое мно­го­цен­тро­вое ран­до­ми­зи­ро­ван­ное ис­сле­до­ва­ние бы­ло раз­ра­бо­та­но для срав­не­ния од­но­го цик­ла мяг­кой яич­ни­ко­вой сти­му­ля­ции, со­сто­я­ще­го из низ­ких доз го­на­до­тро­пи­нов (150 МЕ ФСГ) и ги­по­фи­зар­но­го по­дав­ле­ния с ГнРг-ан­та­го­ни­ста­ми с од­ним цик­лом обыч­ной яич­ни­ко­вой сти­му­ля­ции, со­сто­я­щий из вы­со­ких доз го­на­до­тро­пи­нов (450 МЕ ГМГ) и ги­по­фи­зар­но­го по­дав­ле­ния с длин­ным в се­ре­дине лю­те­и­но­вой фа­зы ГнРГ-аго­ни­ста­ми у жен­щин, до­стиг­ших ма­те­рин­ско­го воз­рас­та, и/или жен­щин с бед­ным ова­ри­аль­ным за­па­сом яич­ни­ков, про­хо­дя­щих ЭКО меж­ду ма­ем 2011 и ап­ре­лем 2014 го­да.

УЧАСТНИКИ/МАТЕРИАЛЫ, УСТАНОВКА, МЕТОДЫ:
Па­ры, пы­та­ю­щи­е­ся вы­ле­чить­ся от бес­пло­дия, име­ли пра­во прой­ти про­то­кол, ес­ли они вы­пол­ня­ли сле­ду­ю­щие кри­те­рии вклю­че­ния: жен­щи­на воз­раст > 35 лет, ба­заль­ный уро­вень ФСГ >10 МЕ/мл неза­ви­си­мо от воз­рас­та, низ­кое ко­ли­че­ство ан­траль­ных фол­ли­ку­лов < 5, или пло­хой яич­ни­ко­вый от­вет, или цикл от­ме­ны в хо­де преды­ду­щих ЭКО неза­ви­си­мо от воз­рас­та. Ос­нов­ной ре­зуль­тат был про­дол­жа­ю­ща­я­ся бе­ре­мен­ность у ран­до­ми­зи­ро­ван­ной жен­щи­ны. Ана­ли­зы ре­зуль­та­тов ис­сле­до­ва­ния ис­хо­дя из рас­пре­де­ле­ния по груп­пам на эта­пе ран­до­ми­за­ции. Мы слу­чай­ным об­ра­зом вы­бра­ли 195 жен­щин для мяг­кий яич­ни­ко­вой сти­му­ля­ции и 199 жен­щин для обыч­ной яич­ни­ко­вой сти­му­ля­ции.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И РОЛЬ ВЕРОЯТНОСТИ:
Про­дол­жа­ю­щи­е­ся бе­ре­мен­но­сти бы­ли 12,8% (25/195) для мяг­кой яич­ни­ко­вой сти­му­ля­ции про­тив 13,6% (27/199) для обыч­ных яич­ни­ко­вых сти­му­ля­ций, ве­ду­щих к ко­эф­фи­ци­ен­ту рис­ка 0,95 (95% ДИ: 0,57−1,57), пред­став­ля­ю­щих аб­со­лют­ную раз­ни­цу-0,7% (95% ДИ: −7,4 до 5,9). Это 95% ДИ не рас­про­стра­ня­ет­ся ни­же опре­де­лен­но­го по­ро­га в 10% для непол­но­цен­но­сти. Про­дол­жи­тель­ность яич­ни­ко­вой сти­му­ля­ции бы­ла зна­чи­тель­но ни­же в про­то­ко­ле мяг­кой яич­ни­ко­вой сти­му­ля­ции, чем в про­то­ко­ле обыч­ной яич­ни­ко­вой сти­му­ля­ции (имея в ви­ду раз­ни­цу-1,2 дней, 95% ДИ: −1,88 на 0,62). Кро­ме то­го, зна­чи­тель­но бо­лее низ­кое ко­ли­че­ство го­на­до­тро­пи­нов бы­ло ис­поль­зо­ва­но в про­то­ко­ле мяг­кой яич­ни­ко­вой сти­му­ля­ции, в сред­нем 3135 МЕ (95% ДИ: −3331 к −2940).

ОГРАНИЧЕНИЯ, ПРИЧИНЫ НАСТОРОЖЕННОСТИ:
Огра­ни­че­ние на­ше­го ис­сле­до­ва­ния бы­ло от­сут­ствие дан­ных о крио­кон­сер­ва­ции из­лиш­ков эм­бри­о­нов, по­это­му мы не про­ин­фор­ми­ро­ва­ны о сум­мар­ных ре­зуль­та­тах бе­ре­мен­но­стей. Дру­гое огра­ни­че­ние бы­ло в том, что мы не мог­ли в по­сле­ду­ю­щем на­блю­дать про­дол­жа­ю­щи­е­ся бе­ре­мен­но­сти во всех цен­трах, так что мы не про­ин­фор­ми­ро­ва­ны о ре­зуль­та­тах рож­да­е­мо­сти.

БОЛЕЕ ШИРОКИЙ ВЫВОД:
Ре­зуль­та­ты непо­сред­ствен­но при­ме­ни­мы в по­все­днев­ной кли­ни­че­ской прак­ти­ке и мо­гут при­ве­сти к зна­чи­тель­ной эко­но­мии средств, так как вы­со­кие до­зы го­на­до­тро­пи­нов не яв­ля­ют­ся необ­хо­ди­мы­ми у жен­щин с бед­ным ова­ри­аль­ным ре­зер­вом, про­хо­дя­щих ЭКО. Пла­ни­ру­ет­ся эко­но­ми­че­ский ана­лиз на­ших дан­ных, чтобы про­ве­рить ги­по­те­зу о том, что мяг­кая яич­ни­ко­вая сти­му­ля­ция яв­ля­ет­ся эко­но­ми­че­ски бо­лее эф­фек­тив­ной, чем тра­ди­ци­он­ная яич­ни­ко­вая сти­му­ля­ция.

ФИНАНСИРОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ/КОНКУРИРУЮЩИЕ ИНТЕРЕСЫ:
Это ис­сле­до­ва­ние бы­ло под­дер­жа­но NUFFIC сти­пен­ди­ей (Ни­дер­лан­ды) и STDF крат­ко­сроч­ной сти­пен­ди­ей (Еги­пет).

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР ИССЛЕДОВАНИЯ:
NTR2788 (Trialregister. nl).

ДАТА РЕГИСТРАЦИИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
01 Мар­та 2011 го­да.

ДАТА РЕГИСТРАЦИИ ПЕРВОГО ПАЦИЕНТА:
МАЙ 2011 го­да.